La Liofilización Activa simplifica la validación farmacéutica
Método innovador de liofilización simplifica la validación
Un nuevo método de liofilización, conocido como Liofilización Activa, está transformando la producción de polvos farmacéuticos a granel. Desarrollada por Hosokawa Micron, esta tecnología utiliza un solo recipiente cerrado y esterilizable para producir un polvo fino, sin grumos, con ventajas significativas, como una mayor seguridad para el operador, una reducción en los requisitos de equipos y un producto final libre de contaminantes. Como resultado, los fabricantes farmacéuticos de todo el mundo están reconsiderando su dependencia de los métodos tradicionales de liofilización en bandejas.
La validación es un desafío crítico en la fabricación farmacéutica, y la liofilización no es una excepción. Los fabricantes de ingredientes farmacéuticos activos (API) deben cumplir con estrictas normas establecidas por organismos reguladores como la EMA, la FDA, las cGMP y GAMP. Deben documentar y demostrar que sus procesos producen consistentemente los resultados esperados. La tecnología innovadora de Liofilización Activa de Hosokawa Micron aborda este desafío al producir lotes completamente homogéneos de material estéril, lo que facilita, acelera y abarata la validación.
Sistema de recipiente único y cerrado
La liofilización tradicional en bandejas/estantes implica congelar el material en viales individuales sobre placas, lo que dificulta garantizar que todos los viales se sometan a las mismas condiciones de proceso, como la temperatura y la presión. Este enfoque a menudo requiere numerosas sondas de temperatura y mediciones que consumen mucho tiempo.
En contraste, la tecnología de Liofilización Activa de Hosokawa Micron utiliza un solo recipiente cerrado para congelar y secar asépticamente el material. Este método produce API estéril a granel, incluso en cantidades tan pequeñas como unos pocos cientos de gramos. El diseño de recipiente cerrado simplifica el monitoreo y asegura la homogeneidad de todo el lote, mejorando significativamente la calidad del producto.
El sistema de Liofilización Activa es capaz de secar soluciones, dispersiones, pastas y sólidos húmedos. Las aplicaciones exitosas incluyen API, formulaciones parenterales, probióticos y productos de gran tamaño molecular como PLGA y ácido hialurónico. El sistema cuenta con un secador agitado y con doble camisa, y un filtro de recolección. El material se congela rápidamente dentro del recipiente bajo agitación. La energía requerida para la sublimación se aplica a través de la camisa y se distribuye eficientemente por todo el producto mediante el agitador, lo que da como resultado un polvo fino, suelto y de fácil flujo.
Polvo fino sin grumos
A diferencia del material duro y costroso que generalmente se produce por el secado en bandejas, la tecnología de Liofilización Activa produce un polvo suelto, de fácil flujo, con un tamaño de partícula fino y uniforme, y una estructura abierta y porosa. Esto elimina la necesidad de pasos adicionales de procesamiento como trituración, molienda o clasificación. La naturaleza porosa del producto facilita su disolución en agua, lo que lo hace ideal para aplicaciones como soluciones inyectables.
Al evitar una etapa de molienda, el producto permanece intacto, preservando la integridad incluso de las estructuras más delicadas y sensibles, incluidos los organismos vivos. Este proceso de secado suave garantiza que el producto final mantenga su calidad, logrando eficazmente un "secado sin dañar".
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Fotos microscópicas del API, molido, después de la liofilización en bandeja (izquierda) y después de la Liofilización Activa (derecha)
Diseño aséptico
El sistema de Liofilización Activa de Hosokawa Micron está meticulosamente diseñado para un procesamiento aséptico, garantizando la esterilidad del producto durante todo el proceso. El sistema completamente cerrado y de recipiente único elimina los riesgos de contaminación al mantener un entorno estéril de principio a fin. El diseño liso y sin hendiduras del recipiente evita el crecimiento bacteriano, mientras que las válvulas estériles permiten una carga de material sin contaminación. Después del ciclo de secado, el vacío se rompe con gas estéril, y el polvo seco final se descarga asépticamente en un recipiente esterilizado, que se puede conectar directamente a una máquina de llenado de viales. Este proceso elimina la necesidad de equipos de contención adicionales durante la etapa de empaque.
Limpieza y Esterilización
Los procesos integrados de Limpieza en el Lugar (CIP) y Esterilización en el Lugar (SIP) del sistema hacen que la limpieza y la esterilización sean sencillas y altamente efectivas. Boquillas de pulverización dentro de la cámara de secado inician el proceso de limpieza después de cada lote, con SIP logrado utilizando vapor presurizado o peróxido de hidrógeno vaporizado. Altas tasas de transferencia de calor aseguran tiempos de secado rápidos, mientras que los ciclos rápidos de llenado, descarga y limpieza contribuyen a un mayor rendimiento. El diseño completamente cerrado minimiza la intervención manual, eliminando la necesidad de operarios con trajes de protección.
Flujo de trabajo de un solo operador
En comparación con la liofilización tradicional en bandejas, el proceso de Liofilización Activa es más rápido, más eficiente y considerablemente menos intensivo en mano de obra. La eficiencia del sistema permite un flujo de trabajo gestionado por un solo operador, lo que simplifica todo el proceso. Produce polvos sin grumos y de fácil flujo en un solo paso, reduciendo los tiempos de manipulación y los costos. Además, su diseño compacto ahorra un valioso espacio en el suelo y reduce la necesidad de equipos adicionales. Este enfoque de un solo paso ahorra tiempo y dinero a los fabricantes farmacéuticos, una ventaja esencial en el mercado competitivo actual.
Pruebas y Desarrollo de Procesos
En el Centro de Pruebas de Hosokawa Micron en los Países Bajos, están disponibles varias unidades de diferentes tamaños (1, 5, 60 y 800 litros) para pruebas de clientes, para evaluar la escalabilidad y realizar ensayos. La empresa ofrece una opción de "probar antes de comprar" para todas sus tecnologías, incluida la liofilización activa, apoyando a los clientes en las pruebas iniciales de productos y en el desarrollo. Este enfoque colaborativo facilita la recolección de valiosos comentarios y ayuda a optimizar soluciones adaptadas a los requisitos individuales.
Los clientes farmacéuticos no solo aprecian la calidad del producto, que muchos describen como "revolucionaria", sino también la reducción en la manipulación y la fácil validación de este sistema cerrado. Hosokawa Micron se siente alentado por el creciente número de fabricantes farmacéuticos que reconocen las ventajas de la liofilización activa como una alternativa más eficiente a la liofilización tradicional en bandejas.
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Tecnología de procesamiento sostenible
Hosokawa Micron desarrolla sistemas para el procesamiento de polvos y sólidos a granel con especial atención a la eficiencia energética, la optimización de procesos y el rendimiento operativo a largo plazo. Como empresa certificada según la norma ISO 14001 y galardonada con la Medalla de Plata de EcoVadis, estamos comprometidos con tecnologías más eficientes desde el punto de vista energético.
